Глитазоны препараты

Пиоглитазон: инструкция по применению, аналоги, цена

Глитазоны препараты

Тиазолидиндионы – новая группа противодиабетических пероральных медикаментов. Так же, как и бигуаниды, они не перегружают поджелудочную железу, стимулируя продукцию эндогенного инсулина, а просто снижают резистентность клеток к гормону.

Кроме нормализации гликемии, препараты еще и липидный спектр улучшают: растет концентрация ЛПВП, падает уровень триглицерола. Так как действие лекарств основано на стимуляции транскрипции генов, оптимальный результат от лечения можно ожидать через 2-3 месяца. В клинических испытаниях монотерапия тиазолидиндионами обеспечила уменьшение гликированного гемоглобина до 2%.

Лекарства этой группы прекрасно сочетаются с другими противодиабетическими средствами – метформином, инсулином, производными сульфонилмочевинового ряда. Комбинация с метформином возможна благодаря разному механизму воздействия: бигуаниды подавляют глюкогенез, а тиазолидиндионы повышают утилизацию глюкозы.

Гипогликемический эффект при монотерапии они тоже не провоцируют, но, как и метформин, в комплексной терапии с гипогликемическими медикаментами могут вызывать такие последствия.

Как медикаменты, повышающие чувствительность рецепторов к инсулину, тиазолидиндионы входят в число самых перспективных лекарств для управления СД 2-го типа. Превентивный эффект после приема лекарств сохраняется до 8 месяцев после окончания курса.

Есть гипотеза о том, что препараты этого класса могут скорректировать генетический дефект метаболического синдрома, отодвигая прогресс СД 2-го типа вплоть до полной победы над заболеванием.

Из тиазолидиндионов на сегодня на российском рынке зарегистрирован медикамент 2-го поколения Актос фармакологической компании «Эли Лилли» (США). Его применение открывает новые возможности не только в диабетологии, но и в кардиологии, где лекарство используют для профилактики патологий сердца и сосудов, во многом обусловленых инсулинорезистентностью.

Лекарственная форма и состав Рioglitazone

Базовый компонент медикамента – пиоглитазона гидрохлорид. В одной таблетке его количество зависит от дозы – 15 или 30 мг. Действующее соединение в рецептуре дополнено моногидратом лактозы, гидроксипропилцеллюлозой, кальция карбоксиметилцеллюлозой, магния стеаратом.

Идентифицировать оригинальные белые таблетки можно по круглой выпуклой форме и гравировке «15» или «30».

В одной пластинке 10 таблеток, в коробке – 3-10 таких пластин. Срок годности медикамента – 2 года. На пиоглитазон цена зависит не только от дозировки препарата, но и от производителя дженерика: 30 таблеток индийского Пиоглара по 30 мг можно купить за 1083 руб., 28 таблеток ирландского Актоса по 30 мг – за 3000 руб.

Фармакологические характеристики

Пиоглитазон – это пероральный сахароснижающий медикамент класса тиазолидиндионов.

Активность препарата связана с присутствием инсулина: снижая порог чувствительности печени и тканей к гормону, он увеличивает затраты глюкозы и сокращает выработку ее в печени.

По сравнению с медикаментами сульфонилмочевинового ряда, пиоглитазон не стимулирует в-клетки, ответственные за выработку инсулина, не ускоряет их старение и некроз.

Снижение инсулинорезистентности при СД 2-го типа помогает нормализовать гликемический профиль и значения гликированного гемоглобина. При метаболических нарушениях медикамент способствует росту уровня ЛПВП и снижению показателей триглицерола. общего холестерола и ЛПНП остается на прежнем уровне.

При попадании в ЖКТ абсорбируется препарат активно, достигая предельных значений в крови через 2 часа с биодоступностью 80%. Пропорциональный рост концентрации препарата в крови зафиксирован для дозировок от 2-х до 60-ти мг. Устойчивый результат достигается после приема таблеток уже в первые 4-7 дней.

Неоднократное употребление не провоцирует накопление медикамента. Скорость всасывания не зависит от времени поступления питательных веществ.

Объем распределения лекарства – 0,25 л/кг. Метаболизируется препарат в печени, с белками крови связывается до 99%.

Элиминация пиоглитазона происходит с калом (55%) и мочой (45%). У препарата, который выводится в неизменной форме, время полувыведения – 5-6 ч., для его метаболитов – 16-23 ч.

Возраст диабетика на фармакокинетику медикамента влияния не оказывает. При почечных дисфункциях содержание глитазона и его метаболитов будет ниже, но клиренс – идентичный, поэтому концентрация свободного препарата сохраняется.

При печеночной недостаточности общий уровень лекарства в крови постоянный, при увеличении объема распределения клиренс будет пониженным, а фракция свободного лекарства – повышена.

Источник: https://PriDiabete.ru/preparaty/pioglitazon.html

Препараты-глитазоны Пиоглитазон, Пиоглар, Актос — инструкция по применению

Глитазоны препараты

Спектр лекарственных средств, используемых при сахарном диабете, давно не ограничивается инсулином.

Фармакология сегодня предлагает широкий спектр средств, помогающих снизить сахар при диабете второго типа. Значительная часть из них синтезирована искусственно, как Пиоглитазон (Pioglitazone).

Состав, форма выпуска

Препарат поступает в продажу упакованным в картонные коробочки по 3 или 10 пластин, содержащих десяток таблеток округлой формы и белого цвета. Активный компонент может содержаться в них в концентрации 15, 30 или 45 мг.

Базовым веществом средства выступает гидрохлорид пиоглитазона, снижающий чувствительность печени и тканей к действию гормона, в результате чего расходы глюкозы увеличиваются, а ее производство в печени сокращается.

Помимо основного, таблетки содержат и дополнительные компоненты:

  • моногидрат лактозы;
  • магния стеарат;
  • гидроксипропилцеллюлозу;
  • кальция карбоксиметилцеллюлозу.

Фармакологическое действие

Пиоглитазон относится к пероральным гипогликемическим средствам на основе тиазолидиндина. Вещество принимает участие в контроле уровня глюкозы в крови и обмена липидов. Снижая резистентность тканей организма и печени к инсулину, он приводит к увеличению расходования инсулин-зависимой глюкозы и сокращению выбросов ее из печени.

При этом он не подвергает дополнительной стимуляции β-клетки поджелудочной железы, что сохраняет их от быстрого старения. Действие препарата при диабете 2 типа приводит к падению в крови уровня глюкозы и гликозилированного гемоглобина. Применяться средство может самостоятельно или в сочетании с другими сахароснижающими медикаментами.

Использование лекарства помогает нормализовать липидный обмен, приводя к снижению уровня ТГ и росту ЛПВП, не оказывая влияния на показатель общего холестерина и ЛПНП.

Фармакокинетика

Всасывание препарата происходит в пищеварительной системе, процесс этот происходит быстро, позволяя обнаружить действующее вещество в крови спустя полчаса после приема лекарства. Через два часа его уровень составляет более 80 процентов. Прием вместе с пищей несколько замедляет процесс всасывания.

Эффективность действия препарата проявляется уже в течение первой недели регулярного приема. Накопление компонентов лекарства в организме не происходит, спустя сутки он полностью выводится через пищеварительную систему и почки.

Показания и противопоказания

Пиоглитазон  рекомендуется как средство управления сахарным диабетом второго типа. Он может применяться как монопрепарат, в таком качестве его часто назначают диабетикам, имеющим избыточный вес или тем, кому противопоказан Метформин.

Более активно средство применяется в комплексной терапии в следующих схемах:

  • двойное сочетание с метформином или медикаментами из сульфонилмочевинового ряда;
  • тройная комбинация с обеими группами препаратов

В качестве противопоказаний выступают:

  • излишняя чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства;
  • наличие сердечно-сосудистых патологий в анамнезе;
  • тяжелые дисфункции печени;
  • сахарный диабет первого типа;
  • диабетический кетоацидоз;
  • наличие онкологических заболеваний;
  • наличие макроскопической гематурии неопределенного происхождения.

В этих случаях препарат заменяется на аналоги, имеющие иной состав и механизм действия.

Инструкция по применению

Дозировка препарата устанавливается для каждого пациента индивидуально. Это функция врача, который после постановки диагноза оценивает степень поражения больного и разрабатывает схему лечения.

Согласно инструкции препарат принимается один раз в сутки перорально, независимо от приема пищи. Однако предпочтительнее это делать утром.

Первоначальная дозировка рекомендуется в 15-30 мг, она постепенно может увеличиваться до 45 мг в стуки, это максимальная норма.

В случае комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами назначается дозировка до 30 мг в сутки, но она может корректироваться в зависимости от показаний глюкометра и состояния пациента.

Особенно важно правильно подобрать дозу препарата при совместном приеме с инсулином. Как правило, она назначается в 30 мг в сутки, при этом объем инсулина сокращается.

Эффективность терапии проверяется раз в три месяца анализом на гликированный гемоглобин. При отсутствии результатов прием прекращается.

Особые пациенты и указания

Для пожилых людей особых требований к дозировке нет. Она также начинается с минимальной, постепенно увеличиваясь.

Во время беременности лекарственное средство не допускается к применению, его действие на плод до конца не изучено, поэтому предсказать последствия сложно. В период лактации, если женщине необходимо применять данное лекарство, она должна отказаться от кормления малыша.

Больные с заболеваниями сердца и сосудов используют минимальные дозы, при этом необходимо контролировать состояние проблемных органов в период приема Пиоглитазона.

Прием Пиоглитазона способен увеличить риск развития рака мочевого пузыря на 0,06 процентов, о чем врач должен предупредить пациента и предложить сократить другие факторы риска.

Пациентам с острой печеночной недостаточностью средство противопоказано, а со средней тяжестью возможно применение с осторожностью. При этом необходимо контролировать уровень печеночных ферментов, если они превысят норму в три раза, препарат отменяется.

о действии лекарств от диабета на организм:

Побочные действия и передозировка

Основным негативным последствием приема препарата выступает гипогликемия, но чаще она возникает при передозировке или неправильном сочетании с другими сахароснижающими средствами. Так же возможно понижение уровня гемоглобина и анемия.

Передозировка препаратом проявляется в:

  • отеках, накоплении веса;
  • гиперстезии и головной боли;
  • нарушении координации;
  • глюкозурии, протенурии;
  • вертиго;
  • ухудшении качества сна;
  • эректильной дисфункции;
  • инфекционном поражении дыхательной системы;
  • формировании опухолей различной природы;
  • расстройстве дефекации;
  • росте риска переломов и появлении болей в конечностях.

Взаимодействие с другими лекарствами

Применение Пиоглитазона способно снизить эффективность средств контрацепции.

Средство не изменяет своей активности при совместном использовании с Дигоксином, Метформином, Варфарином Ифенпрокумоном. При этом не изменяются и их характеристики. Одновременное употребление вместе с  производными сульфонилмочевины также не изменяет  их возможности.

Влияние Пиоглитазона на блокаторы кальциевых каналов, циклоспорины и ингибиторы редуктазы ГМКА-КоА не выявлено.

При совместном использовании с гемфиброзилом происходит рост AUC глитазона, увеличивающее связь «время-концентрация» в три раза. В данном случае необходимо отслеживать состояние больного и при необходимости корректировать дозу препарата.

Совместное использование с Рифампицином приводит к усилению действия пиоглитазона.

Препараты аналогичного действия

Аналоги Пиоглитазона представлены на рынке широким спектром веществ.

Средства, имеющие сходный состав, включают:

  • индийский препарат Пиоглар;
  • российские аналоги Диаглитазон, Астрозон, Диаб-Норм;
  • ирландские таблетки Актос;
  • хорватское средство Амальвия;
  • Пиоглит;
  • Пиоуно и другие.

Все эти средства относятся к группе препаратов глитазонов, куда входят также троглитазон и росиглитазон, имеющие сходный механизм действия, но отличающиеся по химической структуре, поэтому они могут применяется при отторжении организмом пиоглитазона. У них тоже наблюдаются свои преимущества и недостатки, познакомиться с которыми можно в инструкции к лекарственным препаратам.

Также в качестве аналогов могут выступать средства, имеющие иную действующую базу: Глюкофаж, Сиофор, Багомет, НовоФормин.

Стоит отметить, что отзывы пациентов, применявших Пиоглитазон и его дженерики несколько разнятся. Так, в отношении самого препарата пациенты отзываются в основном положительно, получая минимальное количество побочных эффектов.

Прием же аналогов чаще сопровождается негативными последствиями, такими как набор веса, отеки, снижение уровня гемоглобина.

Как показывает практика, лекарство действительно приводит к снижению уровня сахара и может эффективно применяться в терапии диабета второго типа. Однако, при этом важно подобрать правильный препарат и дозировку.

Актуальные цены

Поскольку средство может выпускаться под разными названиями, в зависимости от производителя, его стоимость значительно колеблется. Купить Пиоглитазон в отечественных аптеках в чистом виде проблематично, он реализуется в виде препаратов с другими названиями. Встречается под названием Пиоглитазон Актив, стоимость которого в дозировке 45 мг составляет от 2 тысяч рублей.

Пиоглар обойдется в 600 с небольшим рублей за 30 таблеток с дозировкой 15 мг и немного дороже тысячи за то же количество с дозировкой в 30 мг.

Цена Актос, в инструкции которого прописано то же действующее вещество, составляет соответственно от 800 и 3000 рублей.

Амальвия обойдется в 900 рублей за дозировку в 30 мг, а Диаглитазон – от 300 рублей за дозировку в 15 мг.

Современные достижения фармакологии позволяют добиться лучших результатов в  области контроля и корректировки уровня сахара в крови. Использование современных препаратов позволяет добиться этого быстро и эффективно, хотя и они не лишены недостатков,  о которых необходимо узнать до начала принятия лекарственного средства.

Рекомендуем другие статьи по теме

Источник: https://DiabetHelp.guru/lechenie/medical/pioglitazon.html

Вся информация о Диаглитазон на Аптека.ру

Глитазоны препараты

Акрихин ХФК АОРоссияГормональные препараты

Пероральный гипогликемический препарат

Формы выпуска

  • 10 – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные. 10 – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. Таблетки белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Особые условия

У пациентов, получающих пиоглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, имеется риск развития гипогликемических состояний. В этом случае может быть необходимо снижение дозы совместно применяемых гипогликемических препаратов.

У пациенток с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном. Применение пиоглитазона может вызвать снижение показателей гемоглобина и гематокрита. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы и не связаны с другими значительными гематологическими клиническими эффектами.

В доклинических исследованиях тиазолидиндионы, включая пиоглитазон, вызывали увеличение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие преднагрузки).

В клинических исследованиях, из которых были исключены пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса (по классификации NYHA), не было выявлено увеличения частоты серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, потенциально связанных с увеличением объема плазмы (например, хроническая сердечная недостаточность).

Рекомендуется во время терапии пиоглитазоном проводить регулярный контроль активности печеночных ферментов в крови. АЛТ необходимо определять у всех пациентов до начала терапии пиоглитазоном, каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически в течение последующих лет приема препарата.

Также следует проводить определение функции печени у пациентов при возникновении симптомов, подозрительных на симптомы печеночной недостаточности (тошнота, рвота, боль в животе, слабость, анорексия, темная моча). Решение о возможности дальнейшего применения пиоглитазона должно основываться на показателях лабораторных тестов.

При развитии желтухи следует прекратить применение препарата. Терапию пиоглитазоном не следует начинать у пациентов с активными заболеваниями печени, или при повышении показателей АЛТ более чем в 2.5 раза выше нормы. У пациентов с исходным незначительным повышением АЛТ (в 1-2.

5 раз больше нормы) или в любое время при проведении терапии пиоглитазоном следует провести обследование с целью выявления причин повышения активности печеночных ферментов. Начало или продолжение терапии пиоглитазоном у пациентов с незначительным повышением активности печеночных ферментов может проводиться с осторожностью, при этом необходимо более часто проверять активность печеночных трансаминаз. Если произошло повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ > 2.5 раз выше нормы), следует проводить определение активности печеночных ферментов более часто до тех пор, пока показатели не снизятся до нормальных и исходных до терапии. Е

Состав

  • 1 таб. пиоглитазона гидрохлорид 16.53 мг, что соответствует содержанию пиоглитазона 15 мг Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. пиоглитазона гидрохлорид 33.06 мг, что соответствует содержанию пиоглитазона 30 мг Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза (гидроксипропилцеллюлолоза), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Диаглитазон показания к применению

  • Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый): — в качестве монотерапии; — в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в тех случаях, когда диета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше гипогликемических средств не позволяют достичь адекватного гликемического контроля.

Диаглитазон противопоказания

  • — сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый); — диабетический кетоацидоз; — сердечная недостаточность III-IV функционального класса (по классификации NYHA); — тяжелая печеночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 2.5 раза выше ВГН); — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились); — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при отечном синдроме, анемии, сердечной недостаточности I-II функционального класса, нарушениях функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз в 1-2.5 раза выше ВГН).

Диаглитазон побочные действия

  • Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, гипестезия, бессонница. Со стороны органов чувств: расстройства зрения, которые отмечаются преимущественно в начале терапии и связаны с изменением уровня глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств. Со стороны дыхательной системы: фарингит, синусит. Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышение активности КФК; при длительном применении более 1 года в 6-9% случаях наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия. Со стороны системы кроветворения: клинически незначимое снижение гематокрита и гемоглобина, анемия. Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, повышение активности АЛТ. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Прочие: редко – сердечная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетических исследований по совместному применению пиоглитазона и пероральных контрацептивов не проводилось.

Применение других тиазолидиндионов совместно с пероральнымим контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтистерон, сопровождалось снижением на 30% концентрации обоих гормонов в плазме, что может приводить к значительному снижению контрацептивного эффекта.

Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов. Не отмечается изменений фармакокинетики при одновременном приеме с глипизидом, дигоксином, варфарином, метформином.

В исследованиях in vitro обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона. Следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы крови у пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол. Нет данных о применении пиоглитазона в тройной комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами.

Передозировка

Симптомы: передозировка пиоглитазоном при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов; передозировка пиоглитазоном в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии. Лечение: специфического лечения передозировки нет

Условия хранения

  • хранить в сухом месте
  • беречь от детей
  • хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Купить Диаглитазон, Диаглитазон в Санкт-Петербурге, Диаглитазон в Новосибирске, Диаглитазон в Екатеринбурге, Диаглитазон в Нижнем Новгороде, Диаглитазон в Казани, Диаглитазон в Челябинске, Диаглитазон в Омске, Диаглитазон в Самаре, Диаглитазон в Ростове-на-Дону, Диаглитазон в Уфе, Диаглитазон в Красноярске, Диаглитазон в Перми, Диаглитазон в Волгограде, Диаглитазон в Воронеже, Диаглитазон в Краснодаре, Диаглитазон в Саратове, Диаглитазон в Тюмени Доставка заказа в Москве

Заказывая на Apteka.RU, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Все пункты доставки в Москве – 575 аптек

Мое Здоровье (331) Отзывы г. Москва, Алтуфьевское ш., 89 8(499)200-28-57ежедневно с 09:00 по 21:00
Аптека (6) Отзывы г. Москва, ул. Фестивальная, дом 12 8(495)456-32-05ежедневно с 09:00 по 21:00
АПТЕЧНЫЙ ПУНКТ (270) Отзывы г. Москва, пр-кт Солнцевский, д. 28 8(495)435-12-84ежедневно с 09:00 по 21:00
Аптека (234) Отзывы г. Москва, б-р Волжский, д. 49, стр.1 8(499)742-01-33ежедневно с 09:00 по 21:00
ТРОФАРМ (109) Отзывы г. Троицк, пл.им.академика Л.Ф.Верещагина, 1, пом.V 8(495)851-50-21ежедневно с 09:00 по 21:00
Аптечный пункт (аптека расположена в магазине “Авоська”) Отпуск ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ препаратов в аптеке не производится! (542) Отзывы г. Москва, пр-кт Мичуринский, Олимпийская дер., 4, корп.3 8(495)780-28-52ежедневно с 09:00 по 20:00
Аптека 24 (282) Отзывы г. Москва, пер. Ангелов, д. 8 8(495)754-03-03круглосуточно
Apteka.ru Аптека “Доктор Витамин” (267) Отзывы г. Москва, ул. Маршала Баграмяна, д. 8 8(499)741-84-49ежедневно с 10:00 по 21:00
НАША АПТЕКА (230) Отзывы г. Москва, ул. Болотниковская, 36 корп.2 8(499)704-61-66круглосуточно
ДИМФАРМ (451) Отзывы г. Москва, ул. Цандера, 7, корп. 2 А 8(495)602-41-36ежедневно с 09:00 по 18:00

Все пункты доставки в Москве – 575 аптек

Источник: https://apteka.ru/preparation/diaglitazon/

Глитазоны: что назначать пациентам с инсулинорезистентностью?

Глитазоны препараты
Представлено обоснование необходимости коррекции инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа. Дана характеристика тиазолидиндионов (глитазоны) как сенситайзеров – препаратов, эффективно повышающих чувствительность периферических тканей и печени к инсулину при сохраненной инсулин-секреторной функции поджелудочной железы.

 

Обсуждаются результаты исследований влияния препаратов группы тиазолидиндионов на риск развития макрососудистых осложнений и смерти от кардиоваскулярных событий. Приводятся данные РКИ, подтверждающие, что применение пиоглитазона (Амальвия) в отличие от росиглитазона не вызывает развития новых макрососудистых осложнений у пациентов с СД 2.

При этом доказано положительное влияние пиоглитазона на снижение инсулинорезистентности и липидный обмен.

Таблица 1. Заболевания и состояния, при которых наблюдается инсулинорезистентность

Рис. 1. Механизм действия тиазолидиндионов

Сахарный диабет, в частности 2 типа, твердо ассоциируется с более чем двухкратным ростом частоты случаев инфаркта миокарда, инсульта и кардиоваскулярной смертности [1].

Согласно исследованиям [2], 65% больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2) умирают именно от сердечно-сосудистых заболеваний или инсульта, а риск этих заболеваний среди пациентов в 3 раза превышает популяционные показатели.

Высокий кардиоваскулярный риск у больных СД 2 обусловлен многими факторами: дислипидемией, прокоагулянтной активностью, усилением экспрессии провоспалительных цитокинов, гемодинамическими нарушениями, эндотелиальной дисфункцией [3, 4], хронической гипергликемией, оксидативным стрессом и др.

Cахарный диабет 2 типа характеризуется прогрессирующим нарушением функции β-клеток поджелудочной железы на фоне развития инсулинорезистентности [5, 6]. При манифестации СД 2 секреция инсулина снижается на 50%, чувствительность к инсулину – на 70% [7].

Инсулинорезистентность (ИР) сопутствует стрессам, инфекциям, уменьшению физической активности, пожилому возрасту, приему алкоголя.

Степень ИР зависит от ряда факторов, включая генетические особенности организма, условия внутриутробного развития и средовые воздействия [8, 9]. 

К факторам внешней среды, способствующим возникновению ИР, относят высококалорийное питание атерогенного характера, избыточную массу тела, стрессы, вредные привычки. Недостаточная физическая активность способствует развитию ожирения и снижает чувствительность скелетных мышц к инсулину.

В последние годы получены новые данные о механизмах ИР и ее роли в развитии многочисленных гормонально-метаболических нарушений, характерных для данного синдрома. ИР может быть как генетически детерминированной, так и приобретенной.

В настоящее время известно более 40 различных состояний и заболеваний, при которых развивается ИР (табл. 1).

Изучение генетических факторов показало, что ИР – это полигенная патология, в развитии которой могут иметь значение мутации генов субстрата инсулинового рецептора (IRS-1 и IRS-2), гликогенсинтетазы, гексокиназы типа II, b3-адренорецепторов, разобщающего протеина (UCP-1), а также молекулярные дефекты белков сигнального пути инсулина (внутриклеточные транспортеры глюкозы), белков, связывающих жирные кислоты (FABP-II), и др. [10]. Следствием инсулинорезистентности является стимуляция секреции инсулина, которая со временем приводит к истощению β-клеточной функции. Уменьшение чувствительности клеток печени к действию инсулина в свою очередь ведет к снижению синтеза гликогена, усилению гликогенолиза и глюконеогенеза, проявляющегося гипергликемией натощак. Однако инсулинорезистентность при СД 2 носит генерализованный характер и охватывает кроме печени такие массивные ткани, как мышечная и жировая. Таким образом, снижение экспрессии глюкозных транспортеров в мышечной и жировой тканях приводит к ограниченному поглощению ими глюкозы, а ИР печени – к повышенной гепатической продукции глюкозы. Развивается хроническая гипергликемия, в основе которой лежит в первую очередь ИР.

В условиях ИР и гиперинсулинемии (ГИ) формируется атерогенная дислипидемия, характеризующаяся гипертриглицеридемией, повышением содержания холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и снижением концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) [11]. Известно, что гипертриглицеридемия в сочетании с низким уровнем ХС ЛПВП является независимым и существенным фактором риска инфаркта миокарда и/или инсульта у больных СД 2.

Проблема лечения сахарного диабета 2 типа по-прежнему остается в центре внимания практических врачей. Основная цель терапии больных СД 2 – максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

Лечение СД 2 включает изменение образа жизни: снижение калорийности рациона, полное исключение алкоголя, ограничение жиров животного происхождения и холестерина (менее 300 мг/сут), употребление полиненасыщенных жирных кислот (в частности, морской рыбы), активную физическую нагрузку (4–5 занятий в неделю по 30 минут в день при отсутствии клинических признаков ишемической болезни сердца).

Снижение массы тела позволяет уменьшить ИР, а также получить положительный эффект в отношении артериальной гипертензии и показателей липидного спектра крови.

Основным направлением фармакотерапии СД 2 типа является коррекция ИР – важного звена патогенеза заболевания. Это признается всеми национальными и международными организациями, занимающимися проблемами диабетологии.

Во всех разработанных этими организациями алгоритмах лечения СД 2 в качестве препарата выбора для стартовой терапии рекомендован метформин.

Однако эта мера лишь частично решает проблему, поскольку влияние метформина на чувствительность мышечной и жировой ткани к инсулину незначительно. Данный пробел могут восполнить тиазолидиндионы (глитазоны).

Тиазолидиндионы (ТЗД) являются агонистами рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). Активация рецепторов PPAR-гамма повышает чувствительность к инсулину через увеличение экспрессии многочисленных генов, кодирующих протеины или белки, которые модулируют метаболизм глюкозы и жиров (рис. 1).

В результате улучшается чувствительность печени, мышечной и жировой ткани к инсулину. Тиазолидиндионы пересекают плазменную мембрану и проходят через цитоплазму к ядру, где они соединяются с комплексами PPAR/RXR.

Этот активированный комплекс соединяется с рибосомными структурами и повышает функцию и эффективность процессов транскрипции, которые инициировал инсулин. Это повышение увеличивает эффекты инсулина на ядро.

В результате включается сигнал для формирования белков, участвующих в энзиматических процессах, росте клеток, регуляции активности инсулиновых рецепторов. Благодаря уникальному механизму действия глитазоны снижают резистентность к инсулину преимущественно в мышечной и жировой ткани, превосходя в этом метформин.

Являясь классическим сенситайзером (препаратом, повышающим чувствительность), глитазоны эффективно влияют на постпрандиальную и натощаковую гликемию при наличии у пациента собственной достаточной секреции инсулина.

Опубликованная в 2007 г. в New England Journal of Medicine работа Стивена Ниссена (Steven E. Nissen) и Кэти Вольски (Kathy Wolski) «Влияние росиглитазона на риск развития инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин» [12] вызвала широчайший резонанс среди мировой медицинской общественности.

Авторы представили метаанализ данных 42 рандомизированных клинических исследований (РКИ), в которых участвовали пациенты, получавшие росиглитазон (Авандия) (n = 15 565) и пациенты контрольных групп на плацебо или других сахароснижающих препаратах (n = 12 282).

В метаанализ были включены и такие известные исследования, как ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial) и DREAM (Diabetes Reduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication).

 Проанализировав результаты 42 РКИ, авторы обнаружили повышенные риски развития инфаркта миокарда (коэффициент вероятности 1,43; 95-процентный доверительный интервал 1,03–1,98; p = 0,03) и смерти от кардиоваскулярных событий (коэффициент вероятности 1,64; 95-процентный доверительный интервал 0,98–2,744; p = 0,06) среди больных СД 2 типа, получавших росиглитазон. На основании этих данных был сделан вывод, что применение росиглитазона (Авандия) достоверно связано с повышенным риском инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечной недостаточности по сравнению с плацебо или активной контрольной группой, получавшей другие сахароснижающие препараты. Причиной развития сердечной недостаточности исследователи склонны считать задержку жидкости в организме, которая приводит к повышению нагрузки на левое предсердие и увеличению легочного венозного давления.

Публикация C. Ниссена и К. Вольски [12] побудила ряд исследователей обратиться ко второму препарату из группы тиазолидиндионов – пиоглитазону (Амальвия) и сравнить его с росиглитазоном по параметру сердечно-сосудистого риска. Чарльз Герритс (Charles M. Gerrits) и соавт.

[14] провели ретроспективное когортное исследование пациентов, которым терапия сахарного диабета проводилась пиоглитазоном или росиглитазоном.

Относительный риск госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда (ОИМ) после инициации лечения этими препаратами был оценен с помощью мультивариантного анализа методом Кокса, в котором учитывались конечные точки: госпитализация или коронарная реваскуляризация. В общей сложности 29 911 пациентов соответствовали критериям включения в эту ретроспективную когорту.

Из них 14 807 получали пиоглитазон, 15 104 – росиглитазон. В среднем пациенты обеих групп принимали препараты в течение 11 месяцев. В обеих группах превалировали мужчины (две третьих от общего числа пациентов), средний возраст больных составил 56 лет. В целом пациенты были сопоставимы по демографическим параметрам, анамнезу и схемам фармакотерапии. 

Однако между группами наблюдались небольшие различия: статины и фибраты чаще получали пациенты в группе пиоглитазона, более высокая распространенность гиперлипидемии и более частое применение метформина фиксировалось в группе росиглитазона.

Коэффициент вероятности госпитализации по поводу ОИМ составил 0,78 (95-процентный доверительный интервал 0,63–0,96); относительный риск по ОИМ или коронарной реваскуляризации – 0,85 (95-процентный доверительный интервал 0,75–0,98).

Среди пациентов, принимавших пиоглитазон в течение исследуемого периода, по поводу острого инфаркта миокарда были госпитализированы 161 пациент (1,1%), в то время как среди принимавших росиглитазон – 214 пациентов (1,4%).

Это ретроспективное когортное исследование показало, что применение пиоглитазона привело к относительному снижению риска госпитализации больных СД 2 типа по поводу ОИМ на 22% по сравнению с росиглитазоном [14].

Несмотря на то что пиоглитазон и росиглитазон имеют сходное влияние на углеводный обмен, отчетливо проявляются различия в метаболизме липидов. Анализ, проведенный Ч. Герритсом и соавт.

, показал: пиоглитазон способствовал снижению уровня триглицеридов, в то время как в группе росиглитазона наблюдался рост этого показателя. Кроме того, пиоглитазон способствовал повышению холестерина липопротеинов высокой плотности в большей степени, чем росиглитазон.

Исследователи также выявили благоприятные изменения в концентрации и размерах атерогенных частиц холестерина липопротеинов низкой плотности при применении пиоглитазона.

Положительное влияние пиоглитазона на липидный обмен было обнаружено в ходе трехлетнего исследования PROactive (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events) [15], в котором участвовали 5238 больных сахарным диабетом 2 типа с макрососудистыми осложнениями в анамнезе, получавшие на момент начала исследования диетотерапию и сахароснижающую терапию различными препаратами. Пациенты были рандомизированы на две группы: одна группа дополнительно к существующей терапии получала пиоглитазон в дозе 45 мг, а другая – плацебо.
В результате в группе пиоглитазона уровень ЛПВП повысился на 9%, а уровень триглицеридов снизился на 13%. Что особенно интересно, частота смертельных исходов или развитие новых макрососудистых осложнений у пациентов на пиоглитазоне снизилась на 10% при небольшом повышении частоты развития сердечной недостаточности по сравнению с контрольной группой (10,8% и 7,5% соответственно).

Обобщая, необходимо еще раз отметить, что небывалый резонанс, вызванный сообщениями о нежелательных явлениях со стороны тиазолидиндионов, был связан с росиглитазоном. О развитии каких-либо новых нежелательных явлений при терапии пиоглитазоном не сообщается. При назначении глитазонов следует тщательно обследовать больного и в первую очередь исключить наличие хронической сердечной недостаточности, а у женщин в менопаузе – остеопороз. Учитывая при назначении пиоглитазона все противопоказания, можно успешно предотвратить развитие серьезных осложнений.

NB

В клинической практике применяется препарат пиоглитазона Амальвия, который следует принимать внутрь 1 раз в сутки в дозе 15–30 мг независимо от приема пищи. При необходимости доза может быть ступенчато увеличена до 45 мг/сут. Препарат можно назначать в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином.

Будучи препаратом группы тиазолидиндионов (ТЗД), Амальвия селективно стимулирует ядерные гамма-рецепторы, активируемые рецепторами PPAR-гамма. Препарат модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и в печени.

 

Как известно, ТЗД не стимулируют инкрецию инсулина, однако проявляют активность только при сохраненной инсулин-секреторной функции поджелудочной железы. Амальвия эффективно понижает инсулинорезистентность периферических тканей и печени, тем самым увеличивает расход инсулинзависимой глюкозы, уменьшает выход глюкозы из печени. У больных с нарушением липидного обмена Амальвия уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает ЛПВП без изменения ЛПНП и общего холестерина. Максимальная концентрация препарата в крови достигается спустя 2 часа после приема. Амальвия метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится 15–30% препарата в виде метаболитов и их конъюгатов.

Противопоказания: гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, тяжелая сердечная недостаточность, беременность, лактация. Применять с осторожностью при отечном синдроме, анемии, печеночной недостаточности (повышение активности ферментов печени в 1–2,5 раза выше верхней границы нормы), сердечной недостаточности.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инсулин, глитазоны, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, эндокринология

Источник: https://umedp.ru/articles/glitazony_chto_naznachat_patsientam_s_insulinorezistentnostyu.html

РецептЛечения
Добавить комментарий