Ингибиторы альфа глюкозидазы

Пероральные средства при диабете 2-го типа

Ингибиторы альфа глюкозидазы

Перечень сахароснижающих средств настолько внушителен, что даже больные диабетом порой весьма плохо ориентируется в этом лекарственном многообразии.

Шесть фармакологических групп, которые различаются механизмом действия и имеют собственные положительные и отрицательные стороны, и десятки препаратов, применяющихся при диабете 2-го типа, вносят путаницу в умы потребителей. Попробуем разложить все по полкам.

Шесть групп

Итак, современные пероральные гипогликемические средства относятся к одной из шести групп:

  • Бигуаниды — основной представитель метформин, о котором мы уже писали. 
  • Производные сульфонилмочевины — глибенкламид, гликлазид, глимепирид, глипизид. 
  • Ингибиторы альфа-глюкозидазы — акарбоза, миглитол. 
  • Тиазолидиндионы, или глитазоны — пиоглитазон, энглитазон. 
  • Ингибиторы ДПП-4, или глиптины — ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин. 
  • Ингибиторы SGLT2 — дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин.

Несмотря на сложные для неискушенного потребительского восприятия названия фармакологических групп, механизм действия входящих в их состав препаратов довольно прозрачен, а преимущества и недостатки очевидны. И, отбросив страх перед терминами, познакомимся с ними поближе.

Производные сульфонилмочевины

Они «заставляют» организм вырабатывать (секретировать) инсулин, поэтому их иногда называют секретагогами.

Как работают? Производные сульфонилмочевины связываются с рецепторами, расположенными на мембранах бета-клеток поджелудочной железы.

Это вызывает последовательность событий внутри клеток, результатом которой становится увеличение количества инсулина, вырабатываемого бета-клетками.

Снижают уровень гликированного гемоглобина (HbA1c — показателя, который отражает содержание глюкозы в крови за длительный период времени) в среднем на 1–2 %.

Кому назначают? Препараты этой группы назначают при диабете 2-го типа, когда уровень гликированного гемоглобина составляет выше 6,5 %. Как правило, к ним обращаются при отсутствии или недостаточном ответе на лечение метформином.

Преимущества:

  • Доступная цена. 
  • Быстрое начало действия. 
  • Отсутствие влияния на уровень давления. 
  • Удобное дозирование. 
  • Снижение микрососудистых осложнений (ретинопатии, нейропатии).

Недостатки:

  • Риск гипогликемий. 
  • Прибавка в массе тела. 
  • Низкая долгосрочность эффекта.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Препараты этой группы замедляют усвоение углеводов из пищи и поступление глюкозы в кровь. Снижают уровень HbA1c на 0,5–0,8 %.

Как работают? Механизм действия основан на блокировании кишечных ферментов — альфа-глюкозидазы, — которые участвуют в расщеплении сахаридов.

Кому назначают? Препараты этой группы применяют, когда возникают сложности с контролем уровня глюкозы после еды.

Преимущества:

  • Способность снижать уровень глюкозы после еды (постпрандиальной), особенно в комбинации с другими сахароснижающими препаратами. 
  • Низкий риск гипогликемий.
  • Отсутствие влияния на массу тела. 
  • Снижение уровня триглицеридов.

Недостатки:

  • Невысокая сахароснижающая активность. 
  • Побочные эффекты со стороны ЖКТ. 
  • Неудобное дозирование (необходимость в частом подборе, титрации дозы). 
  • Высокая стоимость.

Тиазолидиндионы

Препараты этой группы повышают чувствительность организма к инсулину, поэтому иногда они называются инсулиновыми сенситайзерами. Уровень HbA1c при приеме тиазолидиндионов снижается на 0,5–1,4 %.

Как работают? Тиазолидиндионы связываются с рецепторами PPARg, которые обнаруживаются в печени, эндотелии сосудов, жировой и мышечной тканях. Это приводит к увеличению синтеза белков, участвующих в обмене глюкозы.

Кому назначают? Препараты этой группы применяют в случаях, когда метформин или производные сульфонилмочевины плохо переносятся или не позволяют компенсировать диабет.

Преимущества:

  • Низкий риск гипогликемий. 
  • Долгосрочный эффект. 
  • Повышение уровня «хорошего» холестерина, снижение уровня триглицеридов (пиоглитазон). 
  • Снижение риска ишемической болезни сердца (пиоглитазон).

Недостатки:

  • Прибавки в массе тела. 
  • Задержка жидкости в организме. 
  • Способствуют разрушению костной ткани, частым переломам костей. 
  • Повышение уровня «плохого» холестерина. 
  • Высокая стоимость.

Ингибиторы ДПП-4

Это достаточно новый класс пероральных сахароснижающих препаратов, позволяющих снизить уровень HbA1c на 0,5–0,8 %, а также уменьшить массу тела.

Как работают? Препараты этого класса блокируют действие фермента ДПП-4, который разрушает группу желудочно-кишечных гормонов — инкретинов. Инкретины помогают стимулировать выработку инсулина, когда это необходимо (к примеру, после еды), а также снизить продуцирование печенью глюкагона, когда он не нужен (во время пищеварения). Кроме того, они замедляют пищеварение и снижают аппетит.

Кому назначают? Ингибиторы ДПП-4 считаются препаратами второй или третьей линии. Их применяют, если лечение метформином, производными сульфонилмочевины не дало желаемого результата. Часто они становятся альтернативой тиазолидиндионам.

Преимущества:

  • Низкий риск гипогликемий. 
  • Хорошая переносимость. 
  • Снижение аппетита (применяются при повышенной массе тела или ожирении).

Недостатки:

  • Не столь интенсивное снижение HbA1c в сравнении с препаратами других групп.

Ингибиторы SGLT2

Самый новый класс сахароснижающих препаратов. Их действие основано на способности «помогать» почкам снижать уровень глюкозы в крови. Одобрены одной из самых авторитетных организаций в области здравоохранения в мире, Американской администрацией по контролю за продуктами питания и лекарственными препаратами (FDA), для лечения диабета в 2013 году.

Как работают? Почки постоянно фильтруют глюкозу из крови, после чего она снова возвращается в кровяное русло — происходит реабсорбция глюкозы.

В этом процессе участвуют белки, которые называются натрий-глюкозными котранспортерами глюкозы, — SGLT1 и SGLT2.

Ингибиторы SGLT2 блокируют белки второго типа, вследствие чего меньше глюкозы вновь возвращается в кровь, а больше — выводится из организма с мочой.

Кому назначают? Препараты этой группы применяются при недостаточном ответе на лечение метформином и инсулином. Они не рекомендуются больным с нарушением функции почек (нефропатией), поскольку в таких случаях снижается эффективность ингибиторов SGLT2.

Преимущества:

  • Высокая сахароснижающая активность. 
  • Снижение массы тела.

Недостатки:

  • Риск инфекций мочевого тракта. 
  • Риск гипогликемий. 
  • Высокая стоимость.

Марина Поздеева

Фото istockphoto.com

Товары по теме: метформин, глибенкламид, гликлазид, глимепирид, акарбоза, ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин

Источник: https://apteka.ru/info/articles/lekarstva_i_dobavki/peroralnye-sredstva-pri-diabete-2-go-tipa/

iHerb

Ингибиторы альфа глюкозидазы

Медикаментозная терапия СД2

Важно. Регулярный прием лекарственных препаратов.

Трудно переоценить значение так называемой комплаентности (т. е. приверженности) терапии. Если вас смущают назначения врача, лучше спросите, почему назначен тот или иной препарат, почему именно в такой дозе и кратности приема. Не отменяйте и не изменяйте, пожалуйста, назначенное лечение самостоятельно, вы можете серьезно навредить себе.

Не должно оставаться никаких иллюзий относительно возможности «обойтись немедикаментозными средствами». Следует отметить, что, по мере успешного регресса заболевания дозы препаратов могут быть снижены, а некоторые препараты, возможно, будут отменены.

При постановке диагноза СД2 врач определяет индивидуальную лечебную тактику по результатам обследования. В дальнейшем, контролируя каждые 3 месяца уровень HbA1c, врач проводит коррекцию сахароснижающей терапии, достигая целевого уровня HbA1c.

Существуют алгоритмы последовательного изменения сахароснижающей терапии, утвержденные международными эндокринологическими (диабетологическими) сообществами. Арсенал сахароснижающих препаратов для лечения СД2 сегодня очень велик. При этом различные группы препаратов воздействуют на различные механизмы заболевания (мы рассмотрели их в предыдущей главе).

Для удобства понимания того, как проводится лекарственная терапия СД2, разделим все препараты на группы по механизму действия.

I. Препараты, снижающие инсулинорезистентность.

1. Бигуаниды*: метформин.

2. Тиазолидиндионы (глитазоны)*: пиоглитазон, росиглитазон.

II. Препараты, стимулирующие секрецию инсулина.

1. Прямая стимуляция (секретогены инсулина)**:

а) препараты сульфонилмочевины: гликлазид, глимепирид, гликвидон, глипизид, глибенкламид;

б) глиниды: репаглинид, натеглинид.

2. Глюкозозависимая стимуляция (эффект инкретинов)*:

а) агонисты рецепторов GLP-1: эксенатид, лираглутид, ликсисенатид, дулаглутид;

б) ингибиторы ДПП-4 (глиптины): ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин.

III. Препараты, замедляющие всасывание глюкозы в кишечнике.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы:[1] акарбоза.

IV. Препараты, повышающие выделение глюкозы с мочой.

Ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров 2-го типа (iSGLT-2) – глифлозины*: дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин.

V. Инсулины.[2]

• ультракороткого действия;

• короткого действия;

• средней продолжительности действия;

• длительного действия;

• смеси коротких (ультракоротких) и пролонгированных инсулинов.

Все перечисленные препараты могут назначаться как в виде монотерапии, так и в различных комбинациях.

Все препараты для лечения сахарного диабета представлены ниже.

Для того чтобы понять принцип действия различных сахароснижающих препаратов, рассмотрим каждую группу в отдельности.

I. Препараты, снижающие инсулинорезистентность.

1. Бигуаниды: метформин.

Рис. 7. Механизм утилизации глюкозы клетками

2. Тиазолидиндионы (глитазоны): пиоглитазон, росиглитазон.

Препараты этой группы называют еще «инсулин-сенситайзерами», т. е. повышающими чувствительность к инсулину.

Как известно, в основе развития СД2 лежит феномен инсулинорезистентности (рис. 7).

При этом чувствительность клеток к инсулину снижается, количество белков-транспортеров глюкозы уменьшается, и транспорт глюкозы внутрь клетки замедляется.

Единственный из представленных на рынке лекарственных препаратов бигуанид метформин (глюкофаж, сиофор) имеет многолетнюю историю эффективного и безопасного применения при СД2 и заслуженно считается препаратом первого ряда в лечении этого заболевания. Метформин применяют как в качестве монотерапии, так и в сочетании с любым из сахароснижающих препаратов. У него очень мало противопоказаний и нет серьезных побочных эффектов.

Тиазолидиндионы – сравнительно молодые лекарства для лечения СД2. В качестве монотерапии назначаются редко. Как правило, используются в комбинации с другими сахароснижающими препаратами.

II. Препараты, стимулирующие секрецию инсулина.

1. Прямая стимуляция (секретогены инсулина):

а) препараты сульфонилмочевины: гликлазид, глимепирид, гликвидон, глипизид, глибенкламид;

б) глиниды: репаглинид, натеглинид.

Препараты этих подгрупп взаимодействуют непосредственно с бета-клеткой поджелудочной железы, повышая продукцию инсулина.

Препараты сульфонилмочевины были первыми сахароснижающими таблетками для лечения СД2. Сегодня во всем мире эта группа препаратов выведена на вторую, иногда третью линию лечения. Но, увы, в России и сегодня каждый второй больной диабетом принимает манинил.

Хорошо ли это? С одной стороны, – да, потому что манинил очень дешев, лечение обходится буквально в копейки, при этом сахароснижающий эффект манинила весьма силен. С другой стороны, манинил вызывает тяжелые и опасные гипогликемические состояния.

Он необратимо связывается с бета-клетками поджелудочной железы и заставляет их вырабатывать инсулин даже тогда, когда сахар в крови уже снизился. Это свойство манинила чревато не только гипогликемиями, но и быстрым истощением и гибелью бета-клеток.

Другие препараты сульфонилмочевины (амарил, диабетон, глюренорм) не столь агрессивны, но и они могут вызывать гипогликемии.

Глиниды появились на рынке сахароснижающих средств значительно позже препаратов сульфонилмочевины. В России их применяют довольно редко.

Итак, в настоящее время секретогены инсулина редко применяют в качестве первой линии при лечении СД2 из-за высокого риска гипогликемии. Но они успешно используются в качестве препаратов второй и третьей линии при комбинации сахароснижающих средств.

Эти препараты не рекомендуется комбинировать с сахароснижающими лекарствами, которые тоже обладают высоким риском гипогликемии, например с инсулином.

2. Глюкозозависимая стимуляция (эффект инкретинов):

а) агонисты рецепторов GLP-1: эксенатид, лираглутид, ликсисенатид, дулаглутид;

б) ингибиторы ДПП-4 (глиптины): ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин.

К этим подгруппам относятся препараты, механизм действия которых основан на эффекте инкретинов (мы говорили о нем в предыдущей главе).

В команде сахароснижающих препаратов эти лекарства появились сравнительно недавно. В настоящее время продолжается активная разработка новых лекарств этой подгруппы.

Агонисты рецепторов GLP-1 обладают инкретиноподобным действием либо являются аналогами человеческого GLP-1. Препараты эффективны, безопасны, достоверно снижают массу тела. Единственный минус – в настоящее время агонисты рецепторов GLP-1 выпускаются только в инъекционных формах.

Ингибиторы ДПП-4 обладают способностью блокировать кишечный фермент ДПП-4 (дипептидилпептидазу четвертого типа). Этот фермент является физиологическим разрушителем кишечных инкретинов.

Поскольку при СД2 количество инкретинов уменьшается, остроумное решение блокировать фермент-разрушитель позволяет продлить период жизни инкретинов и усилить их действие на клетки поджелудочной железы, приводящее к снижению гликемии.

III. Препараты, замедляющие всасывание глюкозы в кишечнике.

1. Ингибиторы альфа-глюкозидазы: акарбоза.

Единственный представитель этой группы – акарбоза. Этот препарат блокирует фермент альфа-глюкозидазу, отвечающий за всасывание глюкозы в кишечнике, соответственно уменьшается и концентрация сахара в крови.

Препарат имеет низкую эффективность и применяется редко.

IV. Препараты, повышающие выделение глюкозы с мочой.

1. Ингибиторы натрий-глюкозных ко-транспортеров 2 типа (iSGLT-2) – глифлозины: дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин.

Эти препараты появились совсем недавно. Чтобы понять, как они работают, мы должны уточнить, что такое «почечный порог глюкозы». Наш организм бережлив и не выбрасывает с отходами такие ценности, как глюкоза, белки, микроэлементы. Появление этих веществ в моче указывает либо на болезни почек, либо на серьезные нарушения обмена веществ.

При сахарном диабете организм вынужден избавляться от «лишней» глюкозы, чтобы снизить ее уровень в крови. Мы знаем, что когда уровень глюкозы в крови слишком высок, «лишняя» глюкоза начинает выделяться с мочой. Почечный порог глюкозы весьма индивидуален, но в среднем глюкоза появляется в моче при гликемии 8–10 ммоль/л и более.

За сутки почки фильтруют около 180 г глюкозы (стакан сахара!) и, если уровень глюкозы в плазме ниже, чем почечный порог, всю эту глюкозу возвращают обратно в кровь специальные транспортеры (натрий-глюкозные ко-транспортеры (рис. 8).

Фармакологи придумали препараты (глифлозины), блокирующие эти транспортеры, что приводит к утечке глюкозы с мочой и соответственно к уменьшению гипергликемии.

Рис. 8. Механизм действия ингибиторов натрий-глюкозных ко-транспортеров 2 типа (iSGLT-2) «глифлозинов»

V. Инсулины

Как известно, при любом типе сахарного диабета имеется дефицит инсулина.

При СД2 однажды наступает момент, когда собственного инсулина уже не хватает, несмотря на назначение комбинации сахароснижающих таблеток в высоких дозах.

Фактически можно сказать, что при длительном течении СД2 со временем развивается абсолютная инсулиновая недостаточность. Это происходит тем быстрее, чем хуже компенсирован сахарный диабет.

Обычно к 10–15 году существования СД2 формируется потребность в заместительной инсулинотерапии, так как собственного инсулина вырабатывается уже очень мало, что делает неэффективным применение секретогенов (стимуляторов производства) инсулина. Для сохранения жизни больного в этот момент показано назначение инсулинотерапии (рис. 9).

Если врач назначил мне инсулин, то я уже не смогу с него «слезть»?

Сможете. Инсулин – не наркотик. Его отмена не вызывает «ломки» и тем более внезапной смерти. Но врач никогда не назначает инсулин «просто так». Возможно, инсулин необходим вам на фоне острого заболевания или хирургической операции, когда прием таблеток не поможет компенсировать диабет.

В этом случае инсулин назначается «не навсегда», временно. А возможно, ваши анализы сигналят о том, что собственный инсулин на исходе, и вашей жизни угрожает опасность. В этом случае инсулин потребуется в качестве постоянного лечения, как при СД1.

Но ваш тип диабета от этого не изменится и останется, как и прежде, диабетом 2 типа.

Рис. 9. Снижение количества бета-клеток (треугольник) в процессе прогрессирования СД2

Назначение инсулина при СД2 не всегда носит постоянный характер.

В ряде случаев, например на фоне длительной декомпенсации диабета или на фоне тяжелого сопутствующего заболевания, инсулин перестает вырабатываться из-за феномена глюкозотоксичности.

Что это такое?

Мы знаем, что самым мощным физиологическим стимулятором секреции инсулина является глюкоза. Чем выше уровень глюкозы в крови, тем больше инсулина стремится произвести бета-клетка.

А теперь представьте, что глюкозы в крови так много, что бета-клетка не в состоянии производить столько инсулина, сколько требует уровень гликемии. В какой-то момент ресурсы бета-клетки истощаются, и она останавливает производство инсулина, не способная реагировать на гиперстимуляцию. Вот так примерно развивается глюкозотоксичность.

Чтобы возвратить бета-клетке способность адекватно реагировать на стимуляцию глюкозой, необходимо ликвидировать тяжелую гипергликемию. Для этого назначают инсулин на короткий срок (7–10 дней). Гликемия снижается до целевых значений. Бета-клетки восстанавливают свою функцию. Инсулин может быть отменен и назначены таблетированные сахароснижающие препараты.

Но это касается только глюкозотоксичности, а не гибели бета-клеток при длительном течении СД2.

Если количество бета-клеток значительно снижено, определение инсулина или С-пептида в крови позволит своевременно это понять (ранее обсуждалось, что такое С-пептид и для чего определяется его уровень).

Определить необходимость начала инсулинотерапии можно и по уровню HbA1c. Если он > 9 %, пора начинать инсулинотерапию. И чем быстрее это будет сделано, тем ниже вероятность тяжелых осложнений сахарного диабета.

Осложнения СД2 и их профилактика

Сам по себе СД2 протекал бы практически незаметно, если бы не его осложнения.

Именно они, последствия длительно существующей хронической гипергликемии, приводят к быстрому прогрессированию атеросклероза и сердечно-сосудистым катастрофам; губят сетчатку глаз с риском развития слепоты; нарушают функцию почек вплоть до почечной недостаточности; повреждают ноги, приводя к развитию гангрены. И это далеко не полный перечень грозных осложнений хронической гипергликемии, имя которой сахарный диабет.

В первой главе мы с вами обсуждали те регулярные обследования, которые необходимо проходить каждому больному сахарным диабетом для своевременного выявления осложнений и их лечения на ранних этапах.

Важно помнить, что достижение компенсации СД2 по уровню гликемии – обязательное, но не единственное условие отсутствия его осложнений. Следует также поддерживать целевой уровень липидов крови, артериального давления, массы тела. Необходимо регулярно исследовать функцию почек и посещать окулиста. Важно проходить плановое обследование в кабинете «диабетической стопы».

И, самое главное, надо уметь управлять своим диабетом. А для этого следует пройти обучение в школе диабета и регулярно (желательно ежегодно) освежать свои знания.

Источник: https://med-tutorial.ru/m-lib/b/book/688524327/39

РецептЛечения
Добавить комментарий